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| Tour d'horizon de la recherche scientifique du mois de mai dans le cadre de la maladie de Huntington Les chercheurs ont découvert des choses fascinantes lors du mois de mai 2025. |
Les chercheurs ont découvert des choses fascinantes sur la maladie de Huntington au cours de ce mois de mai. La compagnie PTC Therapeutics a également fait part d’un point passionnant sur un essai clinique.
Des problèmes de production de protéines dans le cadre de la maladie de Huntington
De nouvelles recherches ont mis en lumière le monde de production de protéines et les dysfonctionnements dans le cadre de la maladie de Huntington. Une nouvelle étude révèle que la protéine huntingtine mutante ne se comporte pas bien seulement de manière isolée mais perturbe également l’ensemble de la chaîne protéique de la cellule.
Dans le cadre de la maladie de Huntington, même une infime quantité de cette protéine indésirable peut perturber les systèmes de contrôle qualité finement mis en place par la cellule. Les chercheurs ont également découvert un minuscule interrupteur de contrôle dans le gène huntingtin qui pourrait aggraver encore plus le dysfonctionnement. L’idée principale ? Au lieu de se concentrer uniquement sur les protéines toxiques elles-mêmes, les chercheurs pourraient peut-être réparer les machines que celles-ci bloquent.
Le médicament de la compagnie PTC Therapeutics franchit un obstacle majeur pour atteindre son objectif
Il s’agit là peut-être de l’actualité la plus intéressante de ce mois de mai. Le médicament Votoplam (anciennement PTC-518), un comprimé à prise quotidienne, a présenté des résultats prometteurs lors de l’essai clinique PIVOT-HD Phase 2. L’essai a atteint son objectif principal en diminuant efficacement les taux de la protéine huntingtine, une stratégie clé explorée en clinique pour traiter la maladie de Huntington. Fait important, le médicament Votoplam a démontré un profil d’innocuité favorable, aucun effet indésirable grave n’ayant été signalé.
En outre (et c’est certainement le plus intéressant), les premières données suggèrent un potentiel bénéfice en termes de ralentissement de l’évolution de la maladie, particulièrement chez des individus se situant au stade 2 de la maladie, ainsi mesuré par certains biomarqueurs et évaluations cliniques. Bien que des analyses plus approfondies soient nécessaires, ces résultats laissent espérer une nouvelle option thérapeutique potentielle et pratique pour la communauté MH.
Les prochaines étapes pour la compagnie PTC seront d'approfondir les données, puis de les examiner avec son nouveau partenaire, Novartis. On ne sait pas encore s'ils utiliseront les données dont ils disposent déjà pour obtenir une autorisation accélérée auprès des agences réglementaires ou s'ils se lanceront dans un essai de phase 3 plus vaste pour le médicament Votoplam.
Comment de minuscules variantes pourraient modifier le cours de la maladie de Huntington
Des chercheurs ont découvert que de minuscules changements, comme des « barrages » génétiques absents ou dupliqués dans la séquence ADN peuvent potentiellement décaler de plus d’une décennie l’âge d’apparition des symptômes. Ces rares variations, connues sous le nom de variantes de pertes d’interruption, affectent la stabilité des répétitions CAG et CCG dans le gène huntingtin.
Bien que ces bizarreries génétiques soient rares, elles permettent de comprendre pourquoi certaines personnes développent la maladie plus tôt que prévu, en particulier celles qui se situent dans la « zone grise » avec des longueurs de répétitions supplémentaires entre 27 et 29 répétitions CAGs. Cette recherche souligne la complexité de la génétique de la maladie de Huntington et l’importance de comprendre ces subtiles variations dans la perspective d’un diagnostic et d’un traitement.
Comment la maladie de Huntington influence-t-elle les feux de circulation génétiques ?
Normalement, nos gènes sont régulés par des « feux de signalisation » épigéniques, des signaux chimiques indiquant aux gènes quand s’arrêter et quand partir.
Dans le cadre de la maladie de Huntington, ces signaux fonctionnent mal, de sorte que certains gènes, en particulier ceux impliqués dans le développement précoce du cerveau, sont bloqués sur vert alors qu’ils devraient être au rouge. Cette mauvaise régulation conduit les neurones à se comporter comme s’ils étaient en phase perpétuelle de développement, accélérant potentiellement le vieillissement et le dysfonctionnement du cerveau.
Les « agents de circulation » moléculaires habituels, PRC1 et PRC2, censés aider à maintenir l’ordre, semblent être dépassés ou remplacés par des versions moins efficaces, ne faisant qu’aggraver le problème. La compréhension de cet embouteillage épigénétique ouvre de nouvelles voies pour de potentielles thérapies visant à restaurer une régulation génétique correcte et à ralentir la progression de la maladie.
Sur la réparation de l’ADN dans le cadre de la maladie de Huntington
De plus en plus de preuves démontrent que la maladie de Huntington influence la réparation de l’ADN. Une nouvelle étude de l’équipe de Ray Truant a montré que l’expansion de la huntingtine ralentit la production d’une molécule clé de réparation de l’ADN, appelée PAR, laquelle signale généralement l’ADN endommagée. Faute de PAR en quantité suffisante, les cellules MH laissent les dommages s’accumuler, alimentant peut-être l’expansion de ces infâmes répétitions CAG, responsable de la maladie.
La bonne nouvelle ? Il pourrait être utile de réparer le fixateur. Remettre les cellules MH à niveau, en augmentant la quantité de PAR, pourrait donner à ces cellules l’élan de réparation dont elles ont besoin pour lutter contre la progression de la maladie.
Traduction Libre (Dominique C . - Michelle D.)
Source : 
- Article du Dr Sarah Hernandez du 29 mai 2025