INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE

Huntexil ™ (anciennement ACR16) (Danemark)
De décembre 2005 à octobre 2009

OCTOBRE 2009 : Extraits de l'article publié sur le site de la société NeuroSearch.

Afin d'être en mesure de répondre aux demandes des patients et des professionnels des soins de santé pour la poursuite du traitement avec pridopidine (Huntexil ™), la société NeuroSearch a décidé d'offrir à ces patients, ayant terminé l'étude de prolongation de MermaiHD (étude européenne), de poursuivre le traitement sous un programme d'utilisation exceptionnelle, si celui-ci est sollicité par leurs médecins traitants et sous réserve qu'une autorisation soit obtenue auprès des autorités locales.

Si les résultats de l'étude européenne de phase III se révèlent satisfaisants, la société NeuroSearch projette de prolonger l'offre de traitement avec pridopidine, jusqu'à l'enregistrement de la mise sur le marché, aux patients n'ayant pas participé aux études cliniques.
Cela est prévu dans le cadre d'un « programme patient désigné » - encore une fois sous réserve que les demandes individuelles soient reçues par des médecins généralistes et que les autorisations soient obtenues auprès des autorités locales.

La société NeuroSearch estime être en mesure de publier les résultats de l'étude MermaiHD (étude européenne), et ainsi les résultats de la première Phase III avec pridopidine, au début de l'année 2010 ; elle maintient ses espérances de présenter la première demande d'enregistrement pour la mise sur le marché en 2010.
Les préparatifs aux fins d'enregistrement pour le marché, la production et la commercialisation se déroulent conformément au plan.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)
Source : NeuroSearch (utilisation compassionnelle)

AOUT 2009 : Communiqué de presse de NeuroSearch - Copenhague

La société NeuroSearch a annoncé, le 24 août 2009, que l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) a approuvé Huntexil ™ comme nouveau nom commercial pour pridopidine ( dénomination commune internationale / nom générique, désigné auparavant ACR16), une approche médicale entièrement nouvelle pour le traitement de la maladie de Huntington.

Prévu pour être commercialisé en 2011, Huntexil ™ est au dernier stade de développement clinique en tant que nouveau traitement pour la M.H.
La société NeuroSearch est déterminée à développer des thérapies nouvelles et efficaces pour des domaines pathologiques spéciaux, et de façon significative pour des besoins médicaux insatisfaits ; et a développé Huntexil ™ pour faire face aux options de traitement limitées actuellement disponibles pour les patients atteints de la M.H. et leurs médecins traitants.

A ce jour, les études cliniques ont montré que Huntexil ™ a des effets prometteurs sur un certain nombre de symptômes graves liés à la M.H.
Il s'agit, en particulier, d'une amélioration significative de la capacité des patients à exécuter des mouvements volontaires et la capacité de marcher avec moins d'incidents de chutes, conduisant à un meilleur fonctionnement au quotidien et à une meilleure qualité de vie.

« Chez NeuroSearch, nous sommes très attachés à notre programme Huntexil ™ visant à l'enregistrement et à la commercialisation du produit en 2011 comme l'un des premiers traitements pour les patients atteints de la M.H.
Le nombre total estimé de patients atteints de la M.H. dans le monde est, approximativement, de 100 000, et aucun traitement efficace n'est actuellement disponible pour cette grave maladie.
Huntexil ™ est l'un des seuls nouveaux médicaments pour la M.H. en phase avancée de développement » a commenté Flemming Pedersen, directeur général de NeuroSearch.

Joakim Tedroff, de NeuroSearch Suède, a ajouté : « Nous sommes très enthousiasmés par les perspectives de notre produit.
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative dévastatrice causant la perte progressive des fonctions acquises auparavant.
Les résultats de NeuroSearch générés par Huntexil ™ indiquent jusqu'à présent que ce médicament représente un principe thérapeutique unique ayant le potentiel d'atténuer certains des symptômes les plus invalidants de la maladie.
Notre espoir est que Huntexil ™ puisse aider les patients à retrouver des capacités perdues suite à la maladie, rendant leur vie quotidienne plus facile. »

Le principal programme de développement pour Huntexil ™ comprend deux études cliniques en cours ; une à six mois pour l'étude européenne de phase III, MermaiHD, et une à trois mois pour l'étude nord-américaine, Hart.
Ces deux études sont randomisées, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de deux schémas posologiques de Huntexil ™.
NeuroSearch a terminé le recrutement de patients pour l'étude MermaiHD, qui, avec plus de 430 patients inclus, est à ce jour la plus importante étude européenne menée dans le cadre de la M.H.
L'étude Hart recrute encore.

Les deux études sont en bonne voie et Huntexil ™ semble être bien toléré.
A ce jour, environ 90% des patients, qui ont terminé leur traitement randomisé dans l'étude MermaiHD, ont choisi de continuer le traitement avec Huntexil ™ pendant six mois (étude de prolongation).

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)
Source : NeuroSearch - Communiqué de presse du 25 août 2009

DECEMBRE 2008 : Participation du Huntington Study Group au programme HART

NeuroSearch informe de la participation du Huntington Study Group au programme HART ACR16.

L'ACR16 est un nouveau médicament actuellement en cours d'essais cliniques en Europe et en Amérique du Nord dans le cadre d'un important programme.

NeuroSearch informe que le Huntington Study Group (H.S.G.) a annoncé qu'ils mènent l'étude multicentrique HART avec l'ACR16 de NeuroSearch en Amérique du Nord dans le cadre de la maladie de Huntington.
L'ACR16 est un stabilisateur de dopamine découvert et mis au point par NeuroSearch, offrant une nouvelle approche unique pour le traitement de la M.H.
H.S.G. est un groupe non lucratif de médecins et d'autres chercheurs cliniques en Amérique du Nord expérimentés dans les soins aux personnes atteintes de la M.H., groupe également dédié à la recherche clinique de la maladie.

Flemming Pedersen, CEO de NeuroSearch, commente :

«  Il y a un besoin urgent d'améliorer le traitement de la M.H. et nous avons de très bons espoirs pour l'ACR16, lequel a montré une efficacité très prometteuse et avec un impact bénéfique sur tous les groupes de symptômes de la maladie – une caractéristique unique de notre médicament.
Le H.S.G. est l'une des plus importantes organisations aux U.S.A., s'agissant de la M.H., se préoccupant du bien-être des patients et des soignants et menant d'importants essais sur de nouveaux traitements, et nous sommes très heureux de leur puissant engagement et dévouement à notre étude HART.
L'entière approbation de la communauté Huntington pour HART et MermaiHD (Multinational European Multicentre ACR16 study in Huntington's Disease) est d'une importance primordiale pour démontrer la forte pertinence clinique de l'ACR16 ».

Le programme combiné avec l'ARC16 comprend également l'étude européenne de phase III, MermaiHD, et il est prévu de recruter 640 patients Huntington ; par conséquent l'un des plus grands programmes jamais mené dans cette indication.
MermaiHD, lancé en avril 2008, est en cours dans huit états européens.

L'ensemble du programme est destiné à déterminer les effets de l'ARC16, principalement sur les fonctions motrices volontaires des patients M.H. (la capacité d'accomplir des mouvements) incluant le parkinsonisme, la marche/l'équilibre, la fonctionnalité manuelle et la bradykinésie mesurés par le score moteur modifié (mMS), un « sous barème » de l'UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale). 
Les critères secondaires comprennent les capacités cognitives (pensées), les symptômes neuropsychiatriques tels que la dépression et l'anxiété ainsi que l'impression clinique globale des patients.

NeuroSearch attend que HART et MermaiHD soient achevés dans le second semestre 2009 et a l'intention de déposer une demande d'accréditation à la fois aux U.S.A et au Canada et ensuite en Europe dès que possible.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)
Source : NeuroSearch - Communiqué de presse du 3 décembre 2008

- MermaiHD : étude européenne
- HART : étude américaine

JUILLET 2008 : Approbation de l'essai thérapeutique par la F.D.A. aux U.S.A.

NeuroSearch a annoncé qu'aux U.S.A. la F.D .A. a approuvé la candidature de la compagnie Investigational New Drug (IND) pour l'ACR16, un stabilisateur de dopamine et nouveau médicament candidat pour la M.H .
L'approbation de la candidature d'IND permet à NeuroSearch de lancer un projet d'étude américain, portant le nom de Huntington's disease ACR16 Randomized Trial (HART), dans le cadre du programme clinique en cours avec l'ACR16.
NeuroSearch prévoit que l'étude HART débutera au cours du second semestre 2008.

Flemming Pedersen, CEO de NeuroSearch, commente :
« L'approbation par la F.D.A de notre candidature par l'IND pour l'ACR16 et du protocole pour l'étude américaine HART est une étape importante pour NeuroSearch.
Avec l'étude européenne de phase III, MermaiHD (Multinational European Multicentre ACR16 study in Huntington's Disease), en cours, nous attendons maintenant avec impatience de compléter notre programme international de développement de l'ACR16 dans le traitement de la M.H.
Actuellement, les patients souffrant de la M.H. ont des possibilités de traitement très limitées.
Apporter ce concept de nouveau médicament prometteur sur le marché pour contribuer à alléger le fardeau d'une maladie très grave et invalidante serait donc un pas en avant très précieux pour les patients et leurs proches, ainsi que pour Neurosearch en tant qu'entreprise ».

L'étude HART est prévue comme une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo devant inclure 220 patients.

L'ACR16 a déjà été évalué dans quatre études cliniques de phase I et II avec des patients souffrant de la M.H., de la maladie de Parkinson et de psychoses et a démontré un profil de bonne innocuité et de tolérabilité.
Dans l'étude de phase II de l'ACR16, s'agissant de la M.H., les résultats ont montré que 28 jours de traitement avec l'ACR16 ont entraîné une amélioration statistiquement significative des mouvements volontaires des patients dont le parkinsonisme et la fonction marche.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)
Source : NeuroSearch - Communiqué de presse du 10 juillet 2008
En complément : "Sur le rôle de la dopamine, un neurotransmetteur" - MIRCen - Article d'avril 2008

AVRIL 2008 : Recrutement européen pour l'essai thérapeutique

NeuroSearch a recruté et traité les premiers patients dans le cadre d'une étude européenne de phase III, lancement du programme clinique principal avec l'ACR16 pour le traitement de la maladie de Huntington.

L'étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a prévu de recruter au maximum 420 patients souffrant de la M.H.
Les patients sont randomisés pour recevoir des doses quotidiennes d'ACR16 ou le placebo pendant 26 semaines de traitement.
L'étude est réalisée au sein de 25 à 30 centres dans huit pays européens dont l'Autriche, la Belgique , la France, l'Allemagne, l'Italie, le Portugal, l'Espagne et le Royaume-Uni.

Le critère principal d'évaluation de l'étude de phase III est d'évaluer l'effet de l'ACR16 sur les fonctions motrices volontaires des patients M.H. incluant le parkinsonisme, la marche/l'équilibre, la fonctionnalité manuelle et la bradykinésie mesurés par le score moteur modifié (mMS), un « sous barème » de l'UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale).

Il est bien établi parmi les neurobiologistes et dans la communauté MH que la perte des fonctions motrices volontaires montre une forte corrélation avec le déclin fonctionnel des patients au fil du temps.

Les critères secondaires de l'étude comprennent l'impression clinique globale des patients, leur fonction cognitive, les symptômes neuropsychiatriques tels que la dépression et l'anxiété ainsi que l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ACR16.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)
Source : NeuroSearch - Communiqué de presse du 25 avril 2008

* Essai clinique en France

Un essai clinique de l'ACR16 est prévu en France dans quatre centres : Marseille, Toulouse, Lille, Amiens et Créteil.

Comme précisé ci-dessous, il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle :
- étude randomisée : les participants sont répartis entre deux groupes et ce, par un tirage au sort.
- double aveugle : le participant ignore à quel groupe il est assigné et s'il reçoit l'ACR16 ou un placebo (médicament qui contient des substances neutres) ; et l'expérimentateur ignore également à quel groupe appartient le participant.

OCTOBRE 2007 : Demande d'autorisation pour débuter en Europe la phase III des essais cliniques sur l'ACR16

NeuroSearch, société biopharmaceutique scandinave, a demandé l'autorisation de commencer la phase III des essais cliniques, en Europe et aux U.S.A., de l'ACR16, un stabilisateur de dopamine.

L'ACR16 est un stabilisateur de dopamine qui, lors de la phase II des essais cliniques, a montré qu'il améliorait les mouvements et la cognition.

Le médicament va être testé comme un traitement symptomatique bien qu'il pourrait être le traitement de la maladie elle-même.
De cette manière, si le médicament est efficace sur les symptômes, il pourrait être disponible pour les patients plus rapidement.

Le programme européen de la Phase III implique des centres multiples en France, au Royaume-Uni, en Allemagne, en Autriche, en Belgique, au Portugal et en Espagne.

Le programme européen de la phase III est projeté comme étude randomisée, en double anonymat, contrôlée avec placebo, de l'ACR16 pour le traitement symptomatique de la maladie de Huntington, pour 420 patients sur une durée de six mois.

L'objectif est de mesurer les effets sur les patients au niveau de leur comportement, au niveau des symptômes de dépression et d'anxiété et des fonctions cognitives ainsi que de vérifier la sécurité et le degré de tolérance de l'ACR16.

NeuroSearch a également déposé une demande aux U.S.A. pour une étude clinique de trois mois.

Les études américaines et européennes sont planifiées de manière à obtenir l'autorisation de mise sur le marché international de l'ACR16.

Selon Flemming Pedersen, Président de NeuroSearch : « La dépose de la demande d'application de la phase III des essais cliniques de l'ACR 16 pour la maladie de Huntington est un achèvement majeur pour notre compagnie.
Nous sommes à deux doigts de pouvoir mettre sur le marché notre premier produit ».

ACR16 appartient à une classe de roman des drogues caractérisée en tant que stabilisateur dopaminergique, les composés actifs de CNS qui peuvent augmenter et contrecarrer des effets dopaminergiques dans le cerveau selon le niveau initial de l'activité dopaminergique.
Ainsi, ils ont la capacité de stabiliser des perturbations comportementales et de moteur provoquées par des désordres neurologiques et psychiatriques.
ACR16 a été étudié, avec succès, dans une phase II d'épreuves multicentriques, randomisées et contrôlées avec pour des patients présentant la maladie de Huntington.

Traduction libre (Dominique C.)
Source : NeuroSearch

NOVEMBRE 2006 :

Le laboratoire Carlsson Research a été racheté par NeuroSearch, société biopharmaceutique scandinave.
Cette dernière fait le point sur le développement de l'ACR16 :

La phase II de l'étude sur l'ACR16 pour la maladie de Huntington est terminée et les essais en Phase III vont commencer en 2007.

NeuroSearch a obtenu les droits pour le développement et la commercialisation de l'ACR16 pour le traitement de la maladie de Huntington en Europe, Norvège, Suisse, les Etats-Unis et le Canada.

Sur la base des résultats obtenus en Phase I et II, l'accord a été obtenu de l'Agence européenne des médicaments (EMEA) en 2006 .
L'étude de Phase III a été discutée avec EHDN (European Huntington's Disease Network : Réseau européen de la M.H).
Les préparations concernant cette étude, incluant les rapports à long terme de toxicité et la sélection des centres cliniques, sont en cours.

La Phase III est une étude en double aveugle-placebo pour l'administration d'ACR16 pour le traitement symptomatique de la M.H. dans des centres multiples Européens.
L'étude sera réalisée sur environ 100 patients par groupe totalisant environ 300 patients.
Le premier stade sera l'étude des fonctions motrices.

Le deuxième stade sera l'étude des effets sur le comportement, symptômes de dépression et d'anxiété ainsi que les fonctions cognitives.
Le deuxième stade permettra également de vérifier la sécurité et la tolérance de l'ACR16 dans les doses pré-définies.

Traduction libre (Dominique C.)
Sources : NeuroSearch
                 NeuroSearch - tableau de développement

MAI 2006 :

Carlsson Research annonce que l'étude sur l'ACR16C en Phase II donne les résultats suivants : l'ACR16 améliore les symptômes associés à  la maladie de Huntington.
L'étude a été réalisée dans six cliniques universitaires en Suède et en Norvége.

L'étude ACR16C est une étude en double-aveugle placebo, réalisée sur 58 patients atteints de la maladie de Huntington ayant reçu au hasard soit le ACR16, soit le placebo pendant quatre semaines.
Il s'agissait de mesurer les effets sur les symptômes courants tels que les troubles des fonctions motrices, les symptômes psychiatriques et les fonctions cognitives.

L'ACR16 est bien toléré.
Les analyses montrent qu'il n'y a pas de différence notable entre les groupes de traitement placebo ou ACR16 quant à  la qualité, la fréquence ou la sévérité des effets secondaires.
Le traitement ACR16 améliore les fonctions motrices, particulièrement la chorée (mouvements involontaires), la démarche et la dysartrie (troubles du langage).
Des analyses conséquentes ont montré que l'ACR16 réduit l'akinésie (symptôme du ralentissement psycho-moteur).
Les patients traités avec l'ACR16 montrent aussi une grande réduction des symptômes d'anxiété et de dépression et une amélioration des performances pour la réalisation du Trail Making test (test servant pour les fonctions cognitives).

Dr Joakim Tedroff, Médecin Chef chez Carlsson Research a déclaré : « Les résultats de cette étude sont très encourageants et valident notre technologie sur la découverte des médicaments, ISP, chez les humains.
Nous sommes particulièrement encouragés par la découverte de la réduction de l'akinésie, un symptôme fortement associé au déclin fonctionnel des malades atteints de la maladie Huntington.
Cette étude conforte notre approche du développement du ACR16 pour ces troubles.»

Etant donné le large éventail de l'action de l'ACR16 dans les modèles précliniques, Carlsson Research croit que l'ACR16 peut être utilisé comme un traitement symptomatique des effets associés à  la maladie de Huntington, y compris les symptômes moteurs et nerveux.

Les études de Phase III vont maintenant être entreprises pour mettre ce remède sur le marché.

Traduction libre (Dominique C.)
Source: Carlssonresearch

DECEMBRE 2005 :

Résumé des communiqués de presse de Carlsson Research, laboratoire suédois spécialisé dans la recherche et le développement de traitements pharmaceutiques pour les troubles psychiatriques et neurologiques :

En novembre 2001, Carlsson Research a reçu l'autorisation de conduire des études cliniques de phase I sur ACR16 (4-[3-(metylsulfonyl)fenyl]-1-propyliperidin x HCl) par l'Agence Suédoise des Produits Médicamenteux .

ACR16 représente un nouveau principe pour le traitement des troubles du système nerveux.
C'est le principe de la "stabilisation dopaminergique".
Les effets biologiques de ACR16 suggèrent que le produit peut traiter tous les symptômes associés à la schizophrénie, mais aussi traiter l'altération des fonctions sociales et cognitives.
Il devient également un candidat pour le traitement des autres troubles neuropsychiatriques tels que ADHD, Huntington, état avancé de Parkinson et la démence.

Cette phase I s'est terminée en avril 2002.

ACR16 est maintenant en phase II d'essais cliniques et les résultats sont attendus sous peu.

En juin 2005, ACR16 a reçu la désignation de médicament orphelin Médicaments orphelins : médicaments utilisés pour le diagnostic, la prévention ou le traitement de maladies très graves qui sont rares. Ces médicaments sont dits « orphelins » parce que l'industrie pharmaceutique a peu d'intérêt à développer et à commercialiser des produits destinés uniquement à un nombre restreint de patients atteints de symptômes très rares. par la Commission Européenne pour le traitement de la maladie d'Huntington.
Cette désignation reconnaît le besoin énorme de nouveaux traitements thérapeutiques pour les patients atteints de troubles neurologiques dégénérescents.
Cela va permettre à Carlsson de développer rapidement ce nouveau produit afin de produire un traitement pour les patients.

Le statut de médicament orphelin est accordé par la Commission Européenne pour promouvoir le développement de médicaments pour traiter les maladies orphelines ou leurs conditions.
Elle permet une exclusivité de marketing pour dix ans.

La phase II est prévue pour 2006.

Traduction libre (Dominique C.)
Source : Carlssonresearch