Rétrospective de l'année 2011 par le Dr Ed Wild, fondateur du site HDBuzz

Un des principaux objectifs du site HDBuzz est d'accroître la sensibilisation sur la manière dont les nouveaux médicaments sont développés et approuvés.

Nous pensons qu'être conscient du grand nombre de traitements expérimentaux dans "le pipeline" (du développement très précoce jusqu'aux essais cliniques humains) est une façon de contrer la frustration souvent ressentie par les personnes concernées par la maladie de Huntington face à l'absence de traitements efficaces, ou à la déception si un médicament spécifique devait échouer.

La conférence thérapeutique annuelle de la fondation CHDI en Février 2011 a été une excellente occasion de souligner cela.
Nous avons été impressionnés par la diversité des thérapies à tous les stades de développement et notamment, par les travaux des chimistes médicinaux (personnes se consacrant au développement et à la conception de médicaments).
La conférence nous a également rappelé que certains des plus brillants scientifiques du monde entier travaillent ensemble inlassablement pour lutter contre la maladie de Huntington.

Une année sur les essais cliniques

Ce fut une année mitigée pour les nouveaux essais cliniques.

* De grands essais portant sur deux médicaments, la minocycline et le dimebon (testés comme de possibles traitements ralentissant la maladie) se sont révélés négatifs, et leur développement a été stoppé.

Inutile de dire que nous aurions préféré rapporter des résultats positifs de ces essais, mais ceux-ci nous permettent de réitérer un de nos messages préférés : la science est cumulative – elle va toujours de l'avant.
Ces résultats négatifs vont nous permettre de concentrer nos efforts sur le développement de meilleurs médicaments mais en attendant, ils ont aidé la communauté à développer l'infrastructure permettant d'exécuter efficacement des essais.

* L'année 2011 fut mouvementée pour la société NeuroSearch et le développement de son médicament visant les symptômes moteurs dans la maladie de Huntington (Huntexil).

Les résultats des deux essais cliniques, MermaiHD en Europe et HART aux U.S.A., n'ont montré qu'un bénéfice limité pour le contrôle des mouvements volontaires.
La société NeuroSearch a été informée par les agences de médicaments, européennes et américaines, de la nécessité d'effectuer un important essai clinique supplémentaire (phase 3) avant d'envisager l'approbation du médicament.

Elle a subi une restructuration afin de concentrer ses efforts sur le développement du médicament ; et maintenant, nous attendons des nouvelles de l'essai projeté ( Sur le projet : article du 30 octobre 2011).

* Au mois de février, nous avons interviewé le responsable mondial des neurosciences chez Novartis et nous avons été impressionnés par les travaux de l'équipe de recherche de cette compagnie.
Le mois de novembre a apporté des nouvelles décevantes ; Novartis a décidé de fermer son centre européen de recherche en neurosciences situé en Suisse.

Encore une fois, ce n'est pas ce que nous souhaitions entendre mais nous nous consolons avec le fait que l'équipe de recherche "MH" de Novartis demeure active dans le Massachusetts (U.S.A.), et que l'implication de ce groupe pharmaceutique dans le domaine de la M.H. a indéniablement apporté des progrès précieux qui nous aideront tous dans la quête de traitements.

Des médicaments à venir

Les membres des familles "MH" indiquent souvent qu'on leur a dit continuellement que de possibles traitements étaient à venir dans les cinq ans et ce, pendant les vingt dernières années.
Le rythme du progrès scientifique peut être d'une lenteur décourageante mais le congrès mondial sur la M.H. à Melbourne en septembre a servi à rappeler que de nombreux traitements ont déjà été testés, ou seront prêts à entrer dans des essais lors de la prochaine année ou les deux prochaines années.

* Interrogez une centaine de chercheurs "MH" sur ce qu'ils pensent être la meilleure approche pour traiter la maladie et il est probable que la plupart d'entre eux répondraient le silençage génique ( Sur le sujet : article du 18 novembre 2011)

Les médicaments de silençage génique interceptent le message de la molécule qui intime aux cellules de produire la protéine huntingtine nocive.
L'espoir est que réduire au silence le gène de cette manière pourrait empêcher les dommages et permettre aux cellules de se rétablir.

L'année 2011 fut une importante année pour le silençage génique : plusieurs équipes de recherche ont vu le succès du traitement chez les modèles rongeurs de la M.H. 
Au mois d'octobre, nous avons rapporté qu'une tentative de désactivation du gène muté seulement, tout en laissant la copie saine intacte, avait agi chez les souris.
Maintenant, pas moins de trois groupes ont rapporté des essais sécuritaires réussis chez les primates, dernière étape importante avant que des essais humains puissent débuter.

La course est lancée pour obtenir la réalisation de ces essais.
Avec un peu de chance, au moins un pourrait commencer avant l'année 2013.

Outre le silençage génique, une variété de médicaments est soit en essai, soit proche des essais.

* Le projet européen Paddington a pour but de développer et d'établir la faisabilité clinique d'une série de marqueurs pharmacodynamiques pour le développement clinique de SEN0014196 (Siena Biotech), une nouvelle et sélective molécule ayant un potentiel de traitement de fond dans la maladie de Huntington ( Sur ce médicament : article du 26 janvier 2010 – Sur le projet : site).

* La compagnie Pfizer et d'autres travaillent sur des inhibiteurs d'enzymes phosphodiesterase qui pourraient stimuler le fonctionnement des synapses, les connexions entre les neurones.

* La société Prana Biotech a récemment annoncé un essai phase 2 en Australie et aux U.S.A., portant sur son médicament PBT2 visant à réduire les dommages de la maladie de Huntington en influençant sur les taux de cuivre ( article du 6 octobre 2011).

Et plusieurs autres essais sont prévus.

Ces évolutions vers des thérapies se déroulent dans un contexte d'une communauté mondiale "MH" qui est plus grande et plus organisée qu'elle ne l'était auparavant.
Grâce aux importantes études, comme Predict-HD et Track-HD, nous avons maintenant également une assez bonne idée de la meilleure façon de tester efficacement les médicaments.

A partir de petites graines

Et si ces médicaments n'agissent pas, ou ne suffisent pas à traiter tout le monde de manière efficace ?

Eh bien, il existe des dizaines d'autres traitements potentiels à divers stades de développement qui sont poussés vers l'avant par des équipes à travers le monde.

En 2011, nous avons rapporté des essais réussis sur la souris portant sur plusieurs nouvelles approches :

- inhibition de l'enzyme KMO ( article du 5 juin 2011) ;
- le repliement des protéines ;
- la mélatonine ( article du 8 novembre 2011) ;
- l'inhibition d'HDAC ( article du 3 novembre 2011)
… pour n'en citer que quelques uns.

Et il reste encore des réserves dans la recherche fondamentale.

Certaines de nos histoires préférées, cette année, comprenaient de nouveaux aperçus sur la forme et la fonction des protéines huntingtine mutées et saines ; preuve intrigante selon laquelle la huntingtine mutée peut affecter la fonction des poils microscopiques appelés cils ( article du 14 octobre 2011), et preuves croissantes selon lesquelles la M.H. est une maladie du corps entier affectant tant les hormones et la digestion que le cerveau.

En cette période d'hiver, nous aimons penser que ces nouvelles découvertes scientifiques sont comme des flocons de neige atterrissant sur le sommet d'un glacier.
Un simple flocon de neige ne peut pas faire grand-chose à lui tout seul, mais la force des flocons unifiés et façonnés au fil des ans peut déplacer les montagnes.

Pour l'avenir

Nous ne savons pas ce que l'année 2012 nous apportera, et nous sommes parfaitement conscients que pour toutes les personnes atteintes de la maladie de Huntington, ou à risque, le compte à rebours ne s'arrête jamais.

Heureusement, la science ne s'arrête jamais non plus, et bien que nous ne puissions pas vous dire avec exactitude quand des traitements efficaces pour la maladie de Huntington seront disponibles, nous sommes convaincus que la maladie peut être traitée, et le moment que nous attendons tous se rapproche chaque jour.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)

Source : - Article du Dr Ed Wild du 31 décembre 2011