L'étude Track-HD identifie des biomarqueurs

L'étude Track-HD a permis d'identifier un ensemble d'objectifs, de mesures validées qui peuvent être utilisées pour évaluer de nouveaux traitements pour la maladie de Huntington.
Cette étude, publiée le 5 décembre dans la revue The Lancet Neurology, devrait accroître les probabilités de succès des futurs essais de nouveaux médicaments ayant pour objectif de retarder le début de la maladie et de réduire la sévérité de celle-ci.

* * * * *

Actuellement, les essais cliniques sur les médicaments pour les traitements de la maladie de Huntington s'appuient sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) comme mesure standard des résultats.
Mais cette échelle a une fiabilité et une sensibilité limitée et pourrait donc ne pas être idéale pour mesurer, dans un court laps de temps, les changements significatifs dans la progression de la maladie, et des méthodes plus solides pour tester des thérapies potentielles sont nécessaires.

Les biomarqueurs sont des mesures biologiques qui peuvent être utilisés pour suivre le changement de statut de la maladie.
Un large éventail de mesures peut être envisagé, allant des niveaux de produits chimiques spécifiques dans le sang ou l'urine aux changements qui peuvent être mesurés sur un scanner du cerveau et aux scores des tests sur la mémoire et la réflexion.
Le point important à propos des biomarqueurs est qu'ils peuvent être mesurés à plusieurs reprises, et que l'on peut leur donner une valeur permettant de comparer entre les individus, et également de suivre les changements chez une personne au cours du temps.

L'étude Track-HD

L'étude Track-HD a été mise en place en 2007 afin d'identifier des biomarqueurs qui pourraient être utilisés aux fins de mesurer et de prévoir avec plus de précision la progression de la maladie en comparant une série de techniques évaluant la fonction motrice, le comportement, la cognition et l'imagerie cérébrale de pointe.
Elle a été financée par la fondation CHDI et a débuté en janvier 2008.
Elle a recruté 117 personnes pré-symptomatiques, 116 personnes à un stade précoce de la maladie et 116 personnes saines pour comparaison, issues du Canada, de France, des Pays-Bas et du Royaume-Uni et, suivies pendant une période de deux ans.

Diverses évaluations ont été utilisées, visant à mesurer les changements sur une large gamme de symptômes, incluant les mouvements involontaires, le ralentissement et l'irrégularité des mouvements, les mouvements oculaires, ainsi que des tests de mémoire et de réflexion, et des évaluations du comportement.
Les participants ont également été évalués en utilisant des échelles cliniques déjà existantes, permettant ainsi d'effectuer une comparaison entre les nouveaux résultats et les mesures d'ores et déjà utilisées.

Deux ans après, quels sont les résultats de cette étude ?

L'étude a révélé beaucoup de changements, au fil du temps, chez le groupe de patients qui étaient à un stade précoce de la maladie.
Le plus sensible des changements est la perte de volume du cerveau mais il y avait également des changements au niveau de la mémoire et de la réflexion, et des tâches du mouvement.
Il y avait également des changements mesurables dans les mouvements des yeux mais ceux-ci nécessitent d'être plus développés avant d'être utilisés dans des essais cliniques.
Peu de tests comportementaux ont montré des changements fiables, même si un test sur la diminution de la motivation semble être plus prometteur et fournir une base pour de futurs travaux.

Sans surprise, il fut beaucoup plus difficile de voir les changements dans le groupe pré-symptomatique.
Parce qu'il existe des liens entre le nombre de répétitions C-A-G chez une personne ayant la mutation MH et l'âge prévu de l'apparition des symptômes de la maladie, les chercheurs peuvent prédire crûment si une personne est "proche de" ou "loin de" de l'apparition prévue des symptômes.
Lorsque les sujets pré-symptomatiques ont été divisés de cette façon, les chercheurs ont pu voir plus de changements dans les scanners des cerveaux du groupe présagé être proche du début de la maladie.

Les résultats de l'étude Track-HD sont importants dans la mesure où ils permettront aux médecins et aux scientifiques de sélectionner les meilleurs tests pour les essais cliniques.
Ils pourront également faciliter de meilleures estimations du nombre de patients nécessaires pour ces essais qui sont très coûteux et comportent également un certain nombre de risques pour les participants.
Ainsi, bien qu'il soit important de s'assurer que les essais aient suffisamment de patients pour obtenir une réponse, il est également important de ne pas inclure inutilement certains patients.
L'étude Track-HD permettra également aux scientifiques de savoir combien de sujets seront nécessaires pour chaque essai.

Le mot de la fin

Le professeur Sarah Tabrizi, auteur principal de cette étude, commente : « La recherche dans le cadre de la maladie de Huntington est à un point critique, avec de nouveaux médicaments à des stades ultérieurs du développement, et nous proposons une batterie d'évaluations pour une utilisation dans des essais cliniques chez les personnes à un stade précoce des symptômes.

Les effets d'un traitement hypothétique, définis par le ralentissement des changements longitudinaux dans ces mesures, devraient être détectables sur une échelle de temps réaliste avec des tailles d'échantillons pratiques.
Ces nouveaux outils offrent une contribution essentielle pour atteindre notre objectif ultime d'établir des traitements efficaces pour cette maladie ».

Elle conclut : « Les études futures pour examiner la validité des marqueurs comme indicateurs d'une progression cliniquement significative et potentiellement réversible feront progresser le développement des traitements pour cette maladie neurodégénérative ».

Cependant, il convient de préciser qu'il y a certain nombre de choses que nous ne savons pas au sujet des données de cette étude et en particulier, nous ne savons pas s'il est possible de modifier avec un traitement les changements observés.
Si nous trouvons un médicament qui améliore les symptômes de la M.H., modifiera-t-il le comportement et les changements dans le cerveau révélés par l'étude Track-HD ?

On ne sait pas également si les changements dans un biomarqueur spécifique sont liés à un changement dans le fonctionnement d'une personne.
Nous sommes moins intéressés par un biomarqueur qui change en réponse à un médicament, si ce médicament n'apporte pas de bénéfice au patient.

Tout cela sont des questions pour l'avenir, nous devrions donc nous attendre à plus de publications de l'équipe Track-HD.

Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.)

Sources :
- Article du Pr. Anne Rosser du 5 décembre 2011
Article de Marsha L. Miller du 8 décembre 2011 (HDSA)