INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Diminution de la créatine kinase : un nouveau biomarqueur potentiel (U.S.A.)   Robert Ferrante, Steven Hersch, membre de la Coalition for the Cure, et leurs collègues ont identifié un biomarqueur potentiel pour la progression de la maladie de Huntington pouvant être mesuré dans des échantillons sanguins. Une isoenzyme de la créatine kinase, CK-BB se trouvant en majorité dans le cerveau, s'est révélée, au fil du temps, être réduite dans le sang et les cerveaux de deux modèles murins de la M.H. Ce qui est intéressant, c'est qu'il a été constaté que la CK-BB était également réduite dans le sang des personnes « porteuses » et encore plus chez les patients symptomatiques. La créatine kinase est une enzyme qui joue un rôle crucial dans la production et la maintenance de l'énergie dans les cellules. Elle maintient les taux de l'adénosine triphosphate (ou ATP dont le rôle principal est de fournir l'énergie nécessaire aux réactions chimiques des cellules ; c'est un nucléotide servant à stocker et transporter l'énergie) même lorsque l'énergie est utilisée par différentes fonctions de la cellule. Il a été constaté depuis longtemps qu'il y avait un problème avec la production d'énergie dans la maladie de Huntington et les taux de l'ATP sont connus pour être très faibles dans les cerveaux des souris MH. La créatine kinase est extrêmement importante pour les cellules afin de maintenir l'homéostasie énergétique et ses carences sont néfastes. Il existe trois isoenzymes de la créatine kinase ; celle spécifique aux neurones et qui dégénère dans la maladie de Huntington est la CK-BB . Les souris génétiquement modifiées, chez lesquelles le gène produisant la CK-BB fait défaut, développent des symptômes semblables à ceux que présentent les souris génétiquement modifiées pour développer la maladie de Huntington. Il s'agit notamment d'une réduction du poids corporel, d'une atrophie cérébrale et d'un affaiblissement des facultés d'apprentissage spatial. Les chercheurs ont étudié la CK-BB dans des échantillons de sang et de cerveau de deux modèles murins de la maladie de Huntington et dans ceux de personnes « porteuses » et de patients symptomatiques. Ils ont également effectué des études post-mortem sur des dons de cerveaux pour la recherche. Ils ont constaté que la CK-BB s'est progressivement réduite au fil du temps dans le sang et les cerveaux des deux modèles murins. La CK-BB s'est réduite dans les cerveaux des personnes « porteuses » et elle l'a davantage été dans ceux qui étaient symptomatiques. La CK-BB s'est également considérablement réduite dans le noyau caudé des personnes atteintes de la maladie de Huntington avec une quantité de perte en corrélation avec le stade de la maladie. Si d'autres recherches valident la CK-BB comme un biomarqueur tout au long de la progression de la maladie, elle pourrait être un indicateur utile pour savoir quand de futurs traitements devraient débuter. Elle pourrait également permettre des essais cliniques de nouveaux traitements potentiels chez les personnes « porteuses » et servir à raccourcir la durée des essais cliniques chez les patients MH en fournissant un critère d'évaluation objectif et sensible Le Dr. Steven Hersch, directeur de l'essai clinique phase III sur la créatine, est encouragé par les résultats. « Cette découverte d'une déficience progressive de la créatine kinase dans le sang et le cerveau est très intéressante parce que nous avons un besoin urgent de biomarqueurs pour nous aider à concevoir des essais cliniques plus efficaces, parce qu'elle contribue à expliquer pourquoi la créatine a été si efficace chez les modèles murins de la maladie de Huntington et parce qu'elle rend l'étude de la créatine sur les patients MH encore plus intéressante ». Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.) Source : Article de Marsha L. Miller, Ph.D. du 20 juillet 2010 (site HDSA). Sur l'essai clinique phase III "créatine" : Article du 17 mars 2008