INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Recherche de biomarqueurs Les changements de volume dans le cerveau (U.S.A.)   Il existe un réel besoin de biomarqueurs efficaces qui pourraient être utilisés pour raccourcir la durée des essais cliniques et plus tard, pour identifier le moment où des traitements pourraient être engagés pour les personnes ayant le gène de la maladie de Huntington. Un des biomarqueurs le plus prometteur est la diminution du volume cérébral (atrophie), tel que documenté par l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Des études, comme celles de Predict-HD Etude consistant en une recherche clinique des variables de l'apparition de la maladie de Huntington chez les personnes porteuses de la mutation ne présentant aucun symptôme de la maladie. Cette étude a pour but d'obtenir des informations essentielles pour de futurs essais thérapeutiques sur la maladie de Huntington. En effet, les informations recueillies concernent les premières étapes de la maladie, permettant d'identifier les signes avant-coureurs afin que le développement futur de médicaments puisse viser le ralentissement de la progression de la maladie, ou même la prévenir. menée par le Huntington Study Group Groupe sans but lucratif de cliniciens chercheurs des centres médicaux aux États-Unis, Canada, Europe, Australie, Nouvelle-Zélande et l'Amérique du Sud expérimentés dans les soins aux patients et aux familles touchées par la maladie de Huntington et dédiée à la recherche clinique de cette maladie. et celles d'imagerie de Elizabeth Aylward, ont suggéré que l'atrophie progressive du noyau caudé se produit avant le début des symptômes moteurs et pendant les premières étapes de la maladie. Les limites de l'étude Predict-HD à ce jour est qu'elle n'est pratiquée que depuis seulement quelques années et l'information longitudinale est ainsi limitée. De nombreux participants n'avaient pas atteint le stade de l'apparition des symptômes moteurs. Pour contourner cette limitation, une formule a été développée afin d'estimer à quel moment le patient aura des signes manifestes de la maladie de Huntington. Prédire l'apparition est imprécis pour un seul individu mais dans une étude plus large examinant les tendances, les variations sont moins significatives. Une nouvelle étude, menée par N.C. Fox, Sarah Tabrizi et ses collègues, a comparé les volumes du noyau caudé et les volumes ventriculaires chez des personnes présentant la M.H. avec des personnes non porteuses de la mutation. Trois participants pré-symptomatiques et trente-sept participants symptomatiques ont été soumis à la spectroscopie en imagerie par résonance magnétique au début de l'étude, puis à douze mois et à vingt-sept mois. Les trois participants pré-symptomatiques sont devenus symptomatiques. Dix-neuf contrôles sur des personnes non porteuses de la mutation ont également été effectués pour comparer les résultats au vieillissement normal. L'âge d'apparition des symptômes moteurs était connu pour tous ceux ayant le gène MH, ce qui était un avantage dans cette petite étude. En outre, les mesures étaient très précises et la date à laquelle elles ont été prises était cachée. Les chercheurs ont examiné le noyau caudé où, nous le savons, se produit la plus importante perte de cellules. Le volume du noyau caudé diminue à un rythme régulier avec la durée de la maladie. En d'autres termes, le déclin peut être tracé sur une ligne droite. Le taux du déclin est dix fois supérieur au léger déclin constaté sur les patients non MH. En extrapolant dans le temps, en le remontant, les auteurs estiment que le déclin a commencé quartoze années avant le début des symptômes moteurs. Les chercheurs ont également voulu trouver une éventuelle mesure de la perte complète du volume du cerveau. Ils ont examiné les ventricules qui sont des structures contenant le liquide cérébro-spinal (ou liquide céphalo-rachidien) et qui grossissent à la suite d'une inflammation, d'une blessure ou d'une neurodégénérescence dans le cerveau. Le volume des ventricules augmente et accélère avec la durée de la maladie. En d'autres termes, l'augmentation peut être tracée sur une ligne courbe. Le taux du déclin est quatre fois supérieur à celui des patients non MH . En extrapolant dans le temps, en le remontant, les auteurs estiment que le déclin commence cinq années avant l'apparition de symptômes moteurs. De plus, davantage de variations individuelles dans le changement de volume ont été constatées avec les ventricules qu'avec le noyau caudé. La diminution de volume du noyau caudé est de plus en plus considérée comme un bon biomarqueur et une bonne façon de déterminer le moment où les traitements pour la maladie pourraient commencer, une fois qu'ils seront disponibles. Toutefois, des traitements pourraient être mis au point, lesquels auraient un impact plus important à l'extérieur du noyau caudé. Bien que cette partie du cerveau connaisse la plus grande perte de volume, il n' y a aucune partie du cerveau qui ne soit pas affectée par la maladie de Huntington. Par exemple, des patients souffrent de 20% ou plus de perte dans le cortex. Une mesure de l'atrophie globale pourrait être très utile et le volume ventriculaire pourrait être un bon marqueur. Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.) Source : Article de Marsha L. Miller, Ph.D. du 1er mars 2010 (HDSA) Autre étude sur les biomarqueurs : Track-HD – Article du 17 février 2010