INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Un inhibiteur de sirtuines entre dans un essai clinique de Phase I pour le traitement de la maladie de Huntington (Italie)   La société Siena Biotech, située à Sienne en Italie, a annoncé le 8 janvier 2010 que son composé, un inhibiteur sélectif de la sirtuine 1(*), (SEN0014196), développé comme traitement modificateur de la maladie, a obtenu le statut de "médicament orphelin" à la fois de l'Agence Européenne des médicaments en octobre 2009 et de la FDA (administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments) en décembre 2009. Les sirtuines, une classe d'enzymes, régulent l'activité de protéines cibles en enlevant des groupements acetyls (un arrangement particulier de quelques atomes d'oxygène, de carbone, et d'hydrogène) de certains acides aminés (les composants des protéines). Par ce mécanisme, les sirtuines augmentent les défenses contre le stress cellulaire. La société Siena Biotech a également annoncé que le SEN0014196 était entré dans la phase I des études cliniques ; le composé est actuellement testé dans une étude avec dose quotidienne unique et doses quotidiennes multiples, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo aux fins d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SEN0014196 chez 96 volontaires sains, masculins et féminins. « La désignation de "médicament orphelin" obtenu par cette molécule mise en essai clinique par la société Siena Biotech réaffirme l'engagement de notre entreprise et de son actionnaire de référence, la fondation Monte dei Paschi di Siena, pour combattre les maladies actuellement sans traitement », a déclaré Marco Parlangeli, administrateur de la fondation Monte dei Paschi di Siena Fondation et président de la société Siena Biotech. « Nous sommes ravis d'offrir cet inhibiteur de sirtuines (SEN0014196) pour des essais cliniques où il a le potentiel pour être le premier utilisé dans cette classe de molécules concernant cette maladie dévastatrice ». Dans une série d'études précliniques, les chercheurs de la société Siena Biotech ont démontré les propriétés neuroprotectrices de l'inhibiteur de sirtuines (SEN0014196) dans une série de systèmes in vitro, ainsi que sa capacité à augmenter la survie, à améliorer la psychomotricité et les phénotypes histologiques dans un modèle préclinique in vivo, le plus largement utilisé, de la maladie de Huntington, indiquant l'activité d'un modificateur de la maladie. En outre, le produit présente un profil biopharmaceutique et préclinique de sécurité compatible avec un traitement chronique de la maladie de Huntington. « Nous croyons que SEN0014196 possède toutes les caractéristiques pour devenir un produit révolutionnaire pour le traitement de cette maladie dévastatrice, toujours sans traitement » a déclaré Giovanni Gaviraghi, MD, PDG de la société Siena Biotech, « Nous attendons avec impatience les résultats des études cliniques de base pour évaluer le potentiel modificateur de la maladie du SEN0014196 et confirmer également nos résultats pré-cliniques chez les patients ». * A propos de SEN0014196 et de l'inhibition de la sirtuine 1 dans la maladie de Huntington : L'inhibiteur sélectif de la sirtuine 1, SEN0014196, présente une activité cyto- et neuroprotectrice contre la toxicité induite par la huntingtine mutante dans les modèles cellulaires de la maladie de Huntington ; augmentant la survie, améliorant le comportement psychomoteur et les critères d'évaluation histopathologique dans des modèles animaux de la maladie de Huntington, les plus largement utilisés, pointant vers une activité potentielle de ce composé contre cette maladie chez les humains. La sirtuine 1 est une protéine déacétylase capable de moduler l'acétylation de la huntingtine mutée. L'inhibition de la sirtuine 1 par le SEN0014196 devrait augmenter l'évacuation de la huntingtine mutée sans affecter les niveaux de la protéine normale. C'est cette fonction qui semble produire des effets positifs dans des modèles cellulaires et animaux de la maladie de Huntington. Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.) Sources : Communiqué de la société Siena Biotech Article de Marsha L. Miller, Ph.D, du 21 janvier 2010 (HDSA).