INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Le transport axonal est altéré dans le cadre de la maladie de Huntington (U.S.A.)   Les chercheurs du Collège de médecine de l'université d'Illinois à Chicago ont identifié le mécanisme par lequel le transport axonal est altéré dans les neurones dans le cadre de la maladie de Huntington. En utilisant la souris, le calmar et les modèles cellulaires de la M.H., les Dr. Scott Brady et Gerardo Morfini, et leurs collègues, ont constaté que la protéine huntingtine active une enzyme appelée JNK (pour cJun N-terminal kinease) qui provoque l'altération. Les axones sont des fibres nerveuses qui émergent des neurones et conduisent l'influx nerveux. Les axones les plus longs du corps humain sont ceux du nerf sciatique, allant de la base de l'épine dorsale jusqu'aux pieds. Les axones dans le cerveau sont, bien entendu, plus petits mais ils sont toujours plus longs que le corps du neurone. Le transport axonal est indispensable à la survie des neurones. Les protéines sont synthétisées dans le corps cellulaire et sont ensuite transportées dans des microtubules courant le long des axones vers les synapses, jonctions à travers lesquelles les neurones communiquent entre eux. Les vésicules contenant les neurotransmetteurs sont aussi transportées vers les synapses pour libération. Lorsque le système de transport est compromis, les synapses et axones deviennent dysfonctionnels, la communication est réduite, et les cellules commencent à mourir. La forme spécifique de la JNK provoquant les dommages est la JNK 3, laquelle se trouve dans le cerveau et les testicules. JNK3 phosphorylise la kinesin-1, la protéine motrice du système de transport axonal qui transporte le chargement vers les extrémités des axones. La phosphorylation réduit la capacité de la kinesin-1 à se lier aux microtubules, altérant ainsi le transport. Si la protéine mutée altère autant une fonction indispensable, tel que le transport axonal, alors pourquoi les neurones demeurent-ils en bonne santé pendant des années ? Avec l'âge, cette fonction devient moins efficace. « Si vous prenez un coup lorsque vous êtes très jeune, vous fabriquez et transportez plus de protéines dans chaque neurone que vous en avez besoin » déclare le Dr. Brady. « Mais lorsque vous vieillissez, le neurone produit et transporte moins. Chaque coup diminue davantage le système. Finalement, le neurone chute au-dessous du seuil nécessaire au maintien de la santé de la cellule ». Les souris MH présymptomatiques ont montré avoir une altération du transport axonal, suggérant que celle-ci est une des premières pathologies dans la maladie. Le Dr. Brady et ses collègues ont également constaté une altération du transport axonal dans la maladie d'Alzheimer et dans d'autres maladies neurodégénératives. « Il existe un thème commun et un talon d'Achille commun du neurone qui sous-tend toutes ces maladies » déclare le Dr. Brady. « Nous avons inventé un mot, « dysferopathy » (du grec « fero », porter ou transport), pour ces débuts adultes des maladies neurodégénératives. Toutes ont en commun des perturbations du système de transport axonal ». Les chercheurs veulent effectuer des travaux supplémentaires pour découvrir le mécanisme moléculaire qui provoque la protéine huntingtine à élever la JNK mais ils ont conclu que la découverte d'une voie pour inhiber l'activation de la JNK pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse. Traduction libre (Dominique C. – Michelle D.) Source : Article de Marsha L.Miller, Ph. D du 19 juin 2009 (HDSA)