INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Développement d'un inhibiteur de la Caspase six (U.S.A.)   Depuis la création de la « Coalition for the Cure », le Dr Michael Hayden et ses collègues ont indiqué que les modèles murins de la maladie de Huntington résistants à la Caspase six ne développaient pas la maladie de Huntington. Un certain nombre de chercheurs ont travaillé sur l'élaboration d'un inhibiteur de la Caspase six qui soit sûr, efficace et étroitement ciblé. Une équipe de chercheurs de l'école de médecine de l'université de Washington a développé de nouveaux inhibiteurs de la Caspase six, lesquels représentent une avancée importante par rapport à ceux existants déjà. Le mot Caspase vient de «cysteine - aspartic - acid - proteases». Les caspases sont des enzymes responsables de l'apoptose, mort cellulaire programmée. Il existe diverses caspases, celles qui mettent en œuvre le processus, celles qui clivent les protéines et celles qui, en fait, éliminent les cellules. L'apoptose est un processus nécessaire dans le développement d'un organisme et également dans la destruction des tumeurs. Malheureusement, l'apoptose est également impliquée dans les désordres neuro-dégénératifs. L'apoptose est déclenchée par le stress cellulaire, particulièrement par le stress mitochondrial, lequel est connu pour se produire avec la maladie de Huntington et les autres maladies neuro-dégénératives. La Caspase six clive la protéine huntingtine en fragments toxiques, lesquels pénètrent dans le noyau des neurones et interfèrent avec la transcription des gènes. Dans l'étude de Hayden, les souris ont également été conçues pour résister au clivage par la Caspase six et n'ont pas connu de neurodégénérescence. Cette stratégie a été utilisée plutôt que de les tester avec un inhibiteur de la Caspace six dans la mesure où ceux existants étaient basés sur des peptides et ne traversaient pas la barrière hémato-encéphalique (sang - cerveau). Le Dr. Robert Mach et ses collègues ont pu développer une série d'analogues d'une petite molécule qui a surmonté cet obstacle. Ils ont débuté avec les dérivés « istatin », lesquels sont connus pour inhiber les caspases 3, 6 et 7. En utilisant des techniques de la chimie médicinale, ils ont pu effectuer une série de modifications chimiques et produire un groupe d'analogues avec une puissance et une sélectivité augmentées pour l'inhibition de la Caspase six. Le Dr. Mach et ses collègues considèrent les nouveaux analogues d'inhibiteur de la Caspase six comme une première génération de médicaments. Ils sont entrain d'effectuer des études de modélisation cellulaire qui fourniront des idées, afin qu'ils puissent apporter des changements chimiques permettant d'améliorer encore plus le médicament. Lorsque l'optimisation future produira une seconde génération de médicaments, ils seront testés chez les modèles murins des maladies de Huntington et d'Alzheimer. La Caspase six est également impliquée dans la maladie d'Alzheimer et cette recherche a été financée par des subventions allouées pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Plus l' utilité d'un médicament potentiel sera vaste, plus il augmentera à la fois la motivation et le montant des financements possibles pour le développement de médicaments. Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.) Source : Article de Marsha L. Miller, Ph.D., du 8 mai 2009 (HDSA)     A lire sur l'étude du Dr Hayden : Article du 6 juin 2006