INFORMATIONS SUR LA RECHERCHE Les inhibiteurs du cytochrome C ont un potentiel thérapeutique (U.S.A.)   Le principal chercheur de la « Coalition of the Cure », Dr. Robert M. Friedlander, et ses collègues ont constaté qu'un inhibiteur du cytochrome C retarde l'apparition de la maladie et prolonge, de façon significative, la survie chez le modèle MH de souris R6/2. Lorsque les mitochondries, facteurs d'énergie de la cellule, sont endommagées dans la maladie neurodégénérative, elles libèrent le cytochrome C dans le cytoplasme de la cellule. Le cytochrome C est une petite protéine associée avec la membrane des mitochondries. Sa libération active les caspases. Le mot caspase provient de l'anglais « cysteine-aspartic-acid-proteases ». Ces enzymes jouent un rôle dans l'apoptose, la mort cellulaire programmée. Plus précisément, la libération du cytochrome C active la caspase-9 qui, à son tour, active la caspase-3, laquelle provoque la mort de la cellule. Bien qu'il semble raisonnable que l'inhibition de la libération du cytochrome C pourrait donc inhiber la mort cellulaire, et ainsi être une cible thérapeutique dans la M.H., cela n'avait pas été démontré avant cette étude. Les chercheurs ont mis au point un premier essai mitochondrial pour sélectionner les inhibiteurs potentiels. Les mitochondries purifiées ont été défiées avec du calcium pour provoquer la libération du cytochrome et divers composés ont été passés au crible afin de voir s'ils pouvaient agir comme des inhibiteurs. Les médicaments sélectionnés proviennent de l'Institut National des troubles neurologiques et accidents vasculaires cérébraux (National Institute of Neurological Disorders and Stroke). Leur consortium de médicaments contre la neurodégénérescence (Neurodegeneration Drug Consortium) tient à jour une bibliothèque de 1040 composés dont la plupart ont été approuvés par la F.D.A. à d'autres fins et dont beaucoup traversent la barrière sang-cerveau La barrière sang-cerveau remplit un rôle neuroprotecteur en contrôlant étroitement l'accès au cerveau, permettant ainsi de sélectionner les nutriments essentiels à son fonctionnement. Toutefois, elle gêne ou entrave également l'accès aux tissus cérébraux de protéines et de médicaments.. Les vingt et un médicaments qui ont inhibé la libération du cytochrome C, traversé la barrière sang-cerveau et n'ont pas eu d'effets secondaires majeurs ont, ensuite, été introduits dans le modèle de cellule striatale où les cellules ont été défiées avec les augmentations de température. Cinq de ces médicaments se sont avérés inefficaces dans le modèle cellulaire. Les chercheurs ont sélectionné le méthazolamide, un médicament traversant la barrière sang-cerveau et approuvé dans le traitement du glaucome, pour le tester chez la souris R6/2. L'apparition de la maladie a été retardée et la durée de survie prolongée. En outre, la neurodégénérescence a été réduite. Les chercheurs formulent l'espoir que d'autres tests futurs démontreront que ce médicament peut être utile dans le traitement des désordres neurodégénératifs. Etude publiée dans le « Journal of Neuroscience » - 17 septembre 2008 Traduction libre (Dominique C. - Michelle D.) Source : article de Marsha L. Miller, Ph. D. du 20 septembre 2008 (HDSA) :